Adv. Funct. Mater.：同步调控胶质母细胞瘤的缺氧和代谢提高放射免疫治疗

安徽医科大学裴佩副教授与苏州大学刘腾副研究员合作，在利用普鲁士蓝纳米酶同步调节肿瘤的缺氧和代谢以促进胶质母细胞瘤的放射免疫治疗上取得了创新性研究进展，相关成果以“Simultaneous modulation of hypoxia and metabolism in glioblastoma for enhanced radio-immunotherapy”为题发表在《Advanced Functional Materials》（中科院一区，IF：19.0）上。

一、【导读】

胶质母细胞瘤（glioblastoma，GBM）是一种侵袭性强、预后较差的中枢神经系统恶性肿瘤，目前，GBM的临床治疗主要是最大限度的手术切除和放化疗的联合治疗。但由于肿瘤缺氧环境和细胞成分的异质性（包括快速增殖的癌细胞和静息的癌症干细胞（CSCs），现有的放疗策略很难有效地控制GBM的生长与侵袭。

二、【成果掠影】

在本文中，研究人员构建了一种装载了线粒体氧化磷酸化抑制剂的普鲁士蓝纳米酶仿生纳米平台（G/APH-M），通过同步调节GBM的缺氧和代谢来提高放射疗疗效以有效杀灭增殖的GBM细胞和静息的CSCs。在体外评价了G/APH-M优越的CAT活性后，研究人员进一步评估了G/APH-M对CSCs的抑制作用以及调控肿瘤细胞代谢后的放疗增敏的作用。在体内研究中，研究人员首先在原位胶质母细胞瘤模型中验证了G/APH-M的肿瘤靶向能力与调控肿瘤缺氧和代谢微环境的作用。在同步联合6 Gy放疗后，G/APH-M就可以有效抑制原位肿瘤生长、下调CD133阳性的CSCs比例并触发抗肿瘤免疫反应。值得注意的是，在联合免疫检查点抑制剂后，基于G/APH-M双调控策略增强的放疗能根除80%的原位GBM，有效提高GBM的治疗效率并改善预后效果。

三、【核心创新点】

1.开发了同步双调控GBM缺氧与代谢的普鲁士蓝纳米酶仿生纳米平台以提高GBM的放疗疗效；

2.基于G/APH-M的放射免疫治疗可同时杀灭GBM细胞和静息的CSCs；

3.为临床GBM的放射与免疫治疗提供了创新性的方案。

四、【数据概览】

图1基于G/APH-M的放射治疗联合抗PD-L1增强胶质母细胞瘤放射免疫治疗的示意图

图2一种装载了线粒体氧化磷酸化抑制剂的普鲁士蓝纳米酶仿生纳米平台（G/APH-M）的合成与表征

图3 G/APH-M联合放疗与免疫治疗有效有效提高GBM原位肿瘤的治疗效率

五、【成果启示】

该研究提出了针对GBM治疗过程中若干问题的可能解决方案，强调了针对GBM细胞的多样性特征开发治疗方案的潜力，旨在更好地满足GBM患者的医疗需求。

原文详情：

该论文通讯作者为安徽医科大学基础医学院裴佩副教授、苏州大学放射医学与防护学院刘腾副研究员，共同第一作者为苏州大学硕士生谢宇渊、张崇海与安徽医科大学基础医学院赵烨副教授。

原文链接：https://doi.org/10.1002/adfm.202312197