中国医科大学Nature Nanotechnology: 基于岩藻多糖的磁性纳米粒子和免疫调节剂的结合增强肿瘤定位免疫疗法

【引言】

免疫检查点抑制剂可以阻塞免疫细胞的调控通路，在抗癌活动中有十分重要的作用。在两种可行的检查点免疫疗法中，PD-1-PD-L1的阻塞相对于anti-CTLA-4疗法在响应速率、存活率和副作用等方面都有更好的临床效果，使得anti-PD成为最主要的免疫疗法。临床结果证明肿瘤浸润的CD8+ T细胞出现在侵袭性肿瘤边缘对实现好的治疗效果至关重要。除此之外，免疫检查点抑制剂与免疫相关不良反应的免疫异常毒性密切相关，因而会对治疗效果造成一定的影响。因此，能同时靶向免疫检查点和共刺激通路的组合免疫疗法就十分必要了。

【成果简介】

近日，中国医科大学的San-Yuan Chen教授课题组报道了一种基于岩藻多糖的磁性纳米药物(IO@FuDex3),与免疫检查点抑制剂(anti-PD-L1)和T细胞激活剂(anti-CD3和anti-CD28)相连。IO@FuDex3可以通过振作肿瘤浸润的淋巴细胞来修复抑制免疫的肿瘤微环境，同时通过磁性导向肿瘤的靶向纳米药物来增加靶向性。通过IO@FuDex3与磁性导向的结合治疗，降低不良事件发生的概率，扩大32-63天的存活率。该成果以题为"Combination of Fucoidan-Based Magnetic Nanoparticles and Immunomodulators Enhances Tumour-Localized Immunotheray"发表在Nature Nanotechnology上。

【图文导读】

图1.IO@FuDex的表征

图2.各种IO@FuDex对4T1细胞和CD8+ T细胞的靶向能力和细胞相关行为

图3.磁性导向放大纳米药物在肿瘤中的聚集效果

(a).¹²⁵I标记的IO@FuDex或者IO@FuDex³在注入老鼠0,3,6,12和24小时后的时间活性曲线；

(b).¹²⁵I标记的IO@FuDex或者IO@FuDex³注入老鼠24小时后的生物体分布；

(c). 经过注射24小时后的全身CT成像；

图4.各种IO@FuDex在4T1和CT-26肿瘤模型中的肿瘤抑制和抗转移作用

(a). IO@FuDex处理表达荧光素酶的4T1肿瘤四周后的IVIS成像；

(b,c). 在不同IO@FuDex处理老鼠后的肿瘤体积和存活率变化；

(d). 肿瘤和肺的图片；

(e). 经过处理后，肺部瘤数目的变化；

(f). 经过一系列处理后，体重变化；

(g). 移植肿瘤后，CT-26肿瘤的IVIS成像；

(h,i). 经过IO@FuDex处理后的肿瘤体积和小鼠存活率变化；

图5.肿瘤接种四周以后TILs和细胞激素的变化

(a,b).IO@FuDex处理后

(c,d).抗肿瘤生长淋巴细胞减少

(e,f).IO@FuDex处理后，表达Ki67和表达granzyme B (Grb)的TILs数量增加；

图6.全身作用和irAEs评定

【小结】

在这个工作中，作者报道了一种基于岩藻多糖的磁性纳米药物(IO@FuDex3),与免疫检查点抑制剂(anti-PD-L1)和T细胞激活剂(anti-CD3和anti-CD28)相连。IO@FuDex3可以通过振作肿瘤浸润的淋巴细胞来修复抑制免疫的肿瘤微环境，同时通过磁性导向肿瘤的靶向纳米药物来增加靶向性。通过IO@FuDex3与磁性导向的结合治疗，降低不良事件发生的概率，扩大32-63天的存活率。

文献链接：Combination of Fucoidan-Based Magnetic Nanoparticles and Immunomodulators Enhances Tumour-Localized Immunotheray(Nat. Nanotech. 2018, DOI: 10.1038/s41565-018-0146-7)

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